每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 張海妮    

和澤醫(yī)藥董事長(zhǎng)倪晟。圖片來(lái)源：受訪者供圖 

MAH制度全稱為藥品上市許可持有人制度，從2016年開始試行，至今已走過(guò)了六個(gè)年頭。

7月22日，在杭州舉辦的第一屆國(guó)際MAH合作與創(chuàng)新高峰論壇期間，和澤醫(yī)藥董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理倪晟在接受包括每日經(jīng)濟(jì)新聞在內(nèi)的媒體采訪時(shí)表示，MAH制度給醫(yī)藥行業(yè)帶來(lái)了三方面變化：一是激發(fā)了創(chuàng)新型藥企的研發(fā)動(dòng)力；二是改善了行業(yè)產(chǎn)能過(guò)剩的情況、降低營(yíng)運(yùn)成本；三是促進(jìn)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的流通。“在MAH制度下，此前大量的閑置批準(zhǔn)文號(hào)得以流通起來(lái)，最大限度地發(fā)揮各自價(jià)值。”

在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，MAH制度是一場(chǎng)觸及生物醫(yī)藥行業(yè)本質(zhì)的變革，在這一制度下，創(chuàng)新藥企的研發(fā)熱情被進(jìn)一步調(diào)動(dòng)，外包需求的猛增也讓CXO行業(yè)嘗到了甜頭。

MAH制度將進(jìn)一步推動(dòng)藥品的研發(fā)創(chuàng)新

根據(jù)論壇主辦方提供的數(shù)據(jù)，目前國(guó)內(nèi)已獲批的藥品生產(chǎn)許可純B證598家，作為最早試點(diǎn)MAH制度的10個(gè)省份，浙江獲批的藥品生產(chǎn)許可B證數(shù)量排在全國(guó)前列。

原浙江省食品藥品監(jiān)督管理局局長(zhǎng)朱志泉接受記者采訪時(shí)表示，從浙江的實(shí)施情況來(lái)看，在MAH制度實(shí)施之前，藥品實(shí)行的是批準(zhǔn)文號(hào)與生產(chǎn)企業(yè)“捆綁式”的注冊(cè)模式，藥品從研發(fā)到獲取批號(hào)需要巨額投入和較長(zhǎng)的周期，藥品審評(píng)審批時(shí)間又很長(zhǎng)，很多先進(jìn)生產(chǎn)能力只能閑置，抑制了創(chuàng)新，浪費(fèi)了資源。從2015年開始試點(diǎn)MAH制度后，實(shí)行了“松綁式”的審批，把生產(chǎn)審批和注冊(cè)上市審批分開，有利于優(yōu)化醫(yī)藥行業(yè)的資源配置，不僅使生產(chǎn)型企業(yè)規(guī)?；潭忍岣撸布ぐl(fā)了CRO企業(yè)的創(chuàng)新活力。

朱志泉還提到，從近幾年醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展?fàn)顩r來(lái)看，最先受益于MAH制度的還是以通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥為主，具有上市許可持有人資格的企業(yè)，將通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，可以起到優(yōu)化資源配置、推動(dòng)規(guī)?；a(chǎn)的作用。“未來(lái)，MAH制度的影響還將向研發(fā)端延伸，進(jìn)一步推動(dòng)藥品的研發(fā)創(chuàng)新。”

MAH制度的核心是藥品上市許可持有人對(duì)藥品全生命周期質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)的管控。博銳生物副總裁金如忠認(rèn)為，“藥品的全生命周期從臨床前研究開始，到生產(chǎn)、上市、銷售，包括后面的不良反應(yīng)監(jiān)控等。藥物的質(zhì)量控制應(yīng)該從最早期的研發(fā)設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)做起，增加對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)和過(guò)程設(shè)計(jì)的理解，控制和減少產(chǎn)品的差異性和缺陷，這樣才能保證藥品安全、質(zhì)量可控。”

另一方面，金如忠認(rèn)為，對(duì)藥企來(lái)說(shuō)，需要通過(guò)一整套完善的質(zhì)量管理體系對(duì)產(chǎn)品的整個(gè)生命周期中影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素進(jìn)行管理，包括對(duì)受托方的監(jiān)管，包括藥物警戒，從而對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量提供全面有效的保證，實(shí)施藥品全生命周期的質(zhì)量管理。

MAH制度下的分段委托：企業(yè)呼聲大但放開仍有風(fēng)險(xiǎn)

嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，MAH制度直到目前仍是“試行”的狀態(tài)，在委托生產(chǎn)中的質(zhì)量管理體系、跨區(qū)域藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)監(jiān)管銜接等方面，很多政策上的不協(xié)調(diào)亟待調(diào)整。

倪晟認(rèn)為，MAH制度實(shí)施過(guò)程中仍然面臨多方面挑戰(zhàn)：“第一個(gè)挑戰(zhàn)是對(duì)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的挑戰(zhàn)；第二個(gè)是對(duì)MAH持有人的監(jiān)督，在MAH制度下，社會(huì)資本、研發(fā)機(jī)構(gòu)等主體都嘗試自持藥品批準(zhǔn)文號(hào)，再和生產(chǎn)加工企業(yè)去對(duì)接，藥品質(zhì)量、用藥風(fēng)險(xiǎn)把控等方面都需要監(jiān)督；第三個(gè)是對(duì)受托企業(yè)的挑戰(zhàn)，如何協(xié)調(diào)委托人與受托人之間的需求，也是一個(gè)挑戰(zhàn)。”

據(jù)記者了解，現(xiàn)行MAH制度下，國(guó)內(nèi)在多點(diǎn)委托和分段委托上仍存在困難，相關(guān)企業(yè)對(duì)填補(bǔ)這一制度缺漏的呼聲極大。尤其對(duì)于部分構(gòu)成較為復(fù)雜的藥物，如抗體偶聯(lián)藥物（ADC），其制劑中的細(xì)胞毒藥物和裸抗分屬高活性小分子和大分子，兩者生產(chǎn)均有其特殊性，很難在同一家生產(chǎn)企業(yè)中實(shí)現(xiàn)。

對(duì)此，藥明生物（HK02269，股價(jià)77.70港元，市值3312.76億港元）控股子公司藥明合聯(lián)CEO李錦才表示：“的確ADC藥物生產(chǎn)相對(duì)比較特殊，它不像大分子或者是小分子的生產(chǎn)都在一家企業(yè)、一個(gè)廠區(qū)內(nèi)完成。ADC藥物一般涉及多個(gè)不同的生產(chǎn)廠房或者是多個(gè)不同的生產(chǎn)場(chǎng)地，更多體現(xiàn)為分段生產(chǎn)，或者說(shuō)由不同的企業(yè)去完成ADC藥物的全鏈條布局。”

李錦才指出，盡管現(xiàn)行MAH制度下對(duì)分段委托尚無(wú)清晰的政策指導(dǎo)，但他也期待這一問(wèn)題能夠得到業(yè)內(nèi)的多方溝通和探討，并在政府的支持下得到解決。

參會(huì)期間，中國(guó)藥科大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院執(zhí)行院長(zhǎng)邵蓉也談到了分段委托的問(wèn)題，她認(rèn)為，臨床急需的藥品如新冠疫苗，或者是需要特殊設(shè)備、特殊工藝的，經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)可以分段。但她同時(shí)也強(qiáng)調(diào)，分段委托存在兩大風(fēng)險(xiǎn)：一是技術(shù)上的風(fēng)險(xiǎn)，假如在生產(chǎn)某一個(gè)中間產(chǎn)品時(shí)出現(xiàn)停滯、換場(chǎng)地、換設(shè)備等情況，就可能帶來(lái)一些問(wèn)題，SOP操作過(guò)程中越復(fù)雜，出風(fēng)險(xiǎn)的概率越大；二是委托生產(chǎn)一旦分段，就面臨決策者、監(jiān)管者風(fēng)險(xiǎn)不能有效厘清的問(wèn)題，“如果這兩個(gè)風(fēng)險(xiǎn)不能有效地厘清，分段委托短時(shí)間內(nèi)還是只會(huì)逐步（松綁），不會(huì)一致放開”。