每經(jīng)記者 范芊芊    每經(jīng)編輯 張海妮    

日前，南通聯(lián)亞藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)聯(lián)亞藥業(yè)）披露了第三輪審核問(wèn)詢(xún)回復(fù)。自其擬科創(chuàng)板上市被受理起，已過(guò)去了一年多時(shí)間。

聯(lián)亞藥業(yè)主要從事復(fù)雜藥物制劑的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售，目前產(chǎn)品主要包括以不同類(lèi)型的緩控釋制劑及以極低劑量藥物制劑為代表的兩大類(lèi)高端仿制藥，產(chǎn)品銷(xiāo)售主要面向美國(guó)市場(chǎng)。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，聯(lián)亞藥業(yè)以口服避孕藥起家，如今的營(yíng)收則主要依靠治療高血壓的相關(guān)產(chǎn)品。其中，琥珀酸美托洛爾緩釋片是其拳頭產(chǎn)品，2021年在美國(guó)市場(chǎng)的銷(xiāo)量也位居首位，不過(guò)2022年該產(chǎn)品市占率有所下滑，出口收入和銷(xiāo)量均同比下滑。這背后則是隨著獲批企業(yè)越來(lái)越多，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越激烈。

另外，始終伴隨三輪問(wèn)詢(xún)的，則是聯(lián)亞藥業(yè)對(duì)第一大客戶(hù)——Ingenus Pharmaceuticals LLC（以下簡(jiǎn)稱(chēng)Ingenus）的依賴(lài)性風(fēng)險(xiǎn)。

以口服避孕藥起家，如今營(yíng)收主要靠降壓藥 

極低劑量藥物制劑中的口服避孕藥是聯(lián)亞藥業(yè)起家的產(chǎn)品。2008年，聯(lián)亞藥業(yè)向FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）遞交了第一個(gè)極低劑量藥物制劑的申報(bào)，用于口服避孕。8年后（2016年），聯(lián)亞藥業(yè)的避孕藥類(lèi)產(chǎn)品銷(xiāo)售收入已經(jīng)突破了1億元。同年，公司用于治療高血壓的硝苯地平緩釋片（AB1）獲FDA批準(zhǔn)。

如今，治療高血壓的相關(guān)藥品是聯(lián)亞藥業(yè)營(yíng)收的主要來(lái)源，也是其更具市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品。根據(jù)招股書(shū)（申報(bào)稿），2019年至2021年，聯(lián)亞藥業(yè)90%以上的主營(yíng)業(yè)務(wù)收入都來(lái)自制劑銷(xiāo)售收入，其中40%以上的營(yíng)收均來(lái)自琥珀酸美托洛爾緩釋片，20%左右的營(yíng)收來(lái)自于硝苯地平緩釋片，鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊的營(yíng)收占比在2021年攀升至10%左右。這三款均是治療高血壓的藥品。

圖片來(lái)源：招股書(shū)（申報(bào)稿）截圖 

從市占率來(lái)看，根據(jù)聯(lián)亞藥業(yè)援引IMS（艾美仕市場(chǎng)研究公司）的數(shù)據(jù)，在美國(guó)市場(chǎng)中，2021年，聯(lián)亞藥業(yè)的琥珀酸美托洛爾、硝苯地平緩釋片（AB1）、硝苯地平緩釋片（AB2）、鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊（AB3）4款產(chǎn)品銷(xiāo)量均位居首位。

作為曾經(jīng)的起家產(chǎn)品，2019年至2021年口服避孕藥產(chǎn)品銷(xiāo)售收入連年上漲，占聯(lián)亞藥業(yè)制劑銷(xiāo)售收入的20%左右。2021年，聯(lián)亞藥業(yè)的醋酸炔諾酮炔雌醇片、左炔諾孕酮片在美國(guó)市場(chǎng)的銷(xiāo)量均位列第五。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，聯(lián)亞藥業(yè)獲批的左炔諾孕酮片則未能位列市占率前五。

值得注意的是，作為聯(lián)亞藥業(yè)如今的拳頭產(chǎn)品，隨著新獲批企業(yè)的增多，琥珀酸美托洛爾緩釋片在美國(guó)市場(chǎng)上面臨更激烈的競(jìng)爭(zhēng)。根據(jù)聯(lián)亞藥業(yè)第二輪問(wèn)詢(xún)回復(fù)，截至6月30日，據(jù)橙皮書(shū)記載，該產(chǎn)品在美國(guó)市場(chǎng)共有15家企業(yè)獲批且尚未撤市，2022年公司該產(chǎn)品的市占率已從上一年的25.5%滑落至20.6%，排名也滑落至第2位。除了市占率下降，根據(jù)第一輪問(wèn)詢(xún)回復(fù)，該產(chǎn)品的出口收入也從2021年的2.27億元下滑至1.78億元，出口銷(xiāo)量則從12.3億片下滑至8.83億片。

圖片來(lái)源：第二輪問(wèn)詢(xún)回復(fù)截圖

與此同時(shí)，包括琥珀酸美托洛爾緩釋片在內(nèi)的心腦血管藥品在美國(guó)市場(chǎng)的市場(chǎng)規(guī)模也呈下降趨勢(shì)。根據(jù)灼識(shí)咨詢(xún)的數(shù)據(jù)，美國(guó)市場(chǎng)方面，琥珀酸美托洛爾緩釋片2021年市場(chǎng)規(guī)模5.8億美元，2025年市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)達(dá)5.5億美元。聯(lián)亞藥業(yè)稱(chēng)，就美國(guó)仿制藥市場(chǎng)而言，隨著競(jìng)品不斷進(jìn)入市場(chǎng)，仿制藥價(jià)格一般整體呈下降趨勢(shì)，在銷(xiāo)量未快速增長(zhǎng)的情況下，市場(chǎng)規(guī)模會(huì)相應(yīng)有所下降。

不過(guò)，聯(lián)亞藥業(yè)正在拓展該產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，并已在2022年集采中中選。根據(jù)公司第二輪問(wèn)詢(xún)回復(fù)，該產(chǎn)品2023年上半年實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷(xiāo)售額8395.08萬(wàn)元，超過(guò)了美國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售額（不包含收益分成）7251.70萬(wàn)元。

通過(guò)第一大客戶(hù)銷(xiāo)售的部分產(chǎn)品量?jī)r(jià)齊跌 

作為一家研發(fā)、生產(chǎn)基地均位于國(guó)內(nèi)的企業(yè)，聯(lián)亞藥業(yè)開(kāi)拓美國(guó)市場(chǎng)的方式是尋找“合作伙伴”，包括Ingenus等。從其披露的信息來(lái)看，聯(lián)亞藥業(yè)與Ingenus可謂“高度捆綁”，這也導(dǎo)致監(jiān)管對(duì)于雙方合作的風(fēng)險(xiǎn)從第一輪問(wèn)詢(xún)一直問(wèn)到了第三輪問(wèn)詢(xún)。

據(jù)聯(lián)亞藥業(yè)披露，Ingenus主要從事仿制藥的開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化。自成立以來(lái)，其陸續(xù)與McKesson、Cardinal Health和Amerisource Bergen等美國(guó)三大藥品流通企業(yè)建立了業(yè)務(wù)合作，并建立了藥品零售渠道。

從與聯(lián)亞藥業(yè)的緊密聯(lián)系來(lái)看，Ingenus擁有琥珀酸美托洛爾緩釋片、硝苯地平緩釋片、鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊等公司主要產(chǎn)品于美國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)家經(jīng)銷(xiāo)權(quán)。2019年至2021年，Ingenus均是聯(lián)亞藥業(yè)的第一大客戶(hù)，公司向Ingenus銷(xiāo)售收入占當(dāng)期營(yíng)業(yè)收入的比例均在75%以上；2022年第一季度，Ingenus仍是聯(lián)亞藥業(yè)的第一大客戶(hù)，而占比則已攀升至85.9%。

面對(duì)如此高的銷(xiāo)售比例，監(jiān)管在第一輪問(wèn)詢(xún)中關(guān)注的其中一個(gè)問(wèn)題是：Ingenus是否自產(chǎn)或經(jīng)銷(xiāo)其他與聯(lián)亞藥業(yè)產(chǎn)品存在競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系的藥品。對(duì)此，聯(lián)亞藥業(yè)回復(fù)稱(chēng)，根據(jù)相關(guān)協(xié)議，Ingenus不得于協(xié)議區(qū)域內(nèi)銷(xiāo)售被授予獨(dú)家經(jīng)銷(xiāo)權(quán)產(chǎn)品等效的產(chǎn)品。

另外，監(jiān)管還問(wèn)及聯(lián)亞藥業(yè)產(chǎn)品占Ingenus全部銷(xiāo)售收入的比例。據(jù)其回復(fù)，根據(jù)與Ingenus的訪(fǎng)談，2020年至2022年及2023年上半年，聯(lián)亞藥業(yè)產(chǎn)品占Ingenus全部銷(xiāo)售收入的比例分別為67%、58%、34%及35%。這一數(shù)據(jù)呈現(xiàn)波動(dòng)下降的趨勢(shì)，背后的原因是什么？ 

在第二輪問(wèn)詢(xún)中，聯(lián)亞藥業(yè)回復(fù)稱(chēng)，主要系Ingenus經(jīng)銷(xiāo)及自產(chǎn)的其他產(chǎn)品陸續(xù)上市，相關(guān)產(chǎn)品收入不斷增長(zhǎng)。其還稱(chēng)，Ingenus自2022年起開(kāi)始已與境內(nèi)制藥公司齊魯制藥海南有限公司建立業(yè)務(wù)合作。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，除了比例下降，實(shí)際上Ingenus對(duì)聯(lián)亞藥業(yè)部分產(chǎn)品的銷(xiāo)售金額、銷(xiāo)售數(shù)量及銷(xiāo)售價(jià)格也在下降。這一下降趨勢(shì)實(shí)際上也對(duì)應(yīng)了前述所稱(chēng)的美國(guó)市場(chǎng)中仿制藥的激烈競(jìng)爭(zhēng)。

根據(jù)第三輪問(wèn)詢(xún)回復(fù)，以琥珀酸美托洛爾緩釋片為例：2022年，Ingenus對(duì)外銷(xiāo)售該產(chǎn)品8.92億片，同比下降約23%；平均單價(jià)為0.48元/片，同比下降21.31%；銷(xiāo)售金額為4.27億元，同比下降約40%。同期，硝苯地平緩釋片平均單價(jià)和銷(xiāo)售金額情況類(lèi)似，同比也有所下滑。今年上半年，這一下滑趨勢(shì)仍在延續(xù)。

監(jiān)管也在第三輪問(wèn)詢(xún)中問(wèn)及，聯(lián)亞藥業(yè)通過(guò)Ingenus銷(xiāo)售的各類(lèi)藥品價(jià)量是否持續(xù)下滑？對(duì)此，聯(lián)亞藥業(yè)稱(chēng)，公司通過(guò)Ingenus銷(xiāo)售的各類(lèi)藥品在2022年出現(xiàn)藥品銷(xiāo)售單價(jià)及銷(xiāo)售量均出現(xiàn)下降的情況下，2023年1至6月銷(xiāo)售量及銷(xiāo)售額環(huán)比實(shí)現(xiàn)回升，銷(xiāo)售單價(jià)降幅收窄。

為進(jìn)一步了解聯(lián)亞藥業(yè)IPO相關(guān)問(wèn)題，12月14日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者向聯(lián)亞藥業(yè)公開(kāi)信箱發(fā)送了采訪(fǎng)提綱；12月15日，記者多次撥打聯(lián)亞藥業(yè)信息披露負(fù)責(zé)人聯(lián)系電話(huà)，其稱(chēng)已收到郵件，但截至發(fā)稿記者暫未獲更多回復(fù)。

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